Nature｜牵一发而动全身，癌细胞的“负能量”远比你想象的强

T蛋白质在抗骨髓免疫细胞里面起着着至关重要的作用，以内外许多的骨髓免疫细胞治疗电子技术也都聚焦于翻修T蛋白质，尤其是骨髓内CD8+的T蛋白质。在较长时间情况下，这些蛋白质理应担负起杀灭骨髓蛋白质的重任，但是最近的深入研究表明，位处骨髓微周边环境里面的蛋白质毒性T蛋白质显露现了与此相反的功能障碍。而上半身的抗骨髓免疫细胞对于骨髓免疫细胞治疗的疗效的因素也不容忽视，失望的是，至今几乎缺乏骨髓如何因素上半身免疫细胞的亦同统性深入研究。

大多数的深入研究仅仅着眼于某个也就是说、特定的时间点的免疫细胞平衡状态，而忽略了骨髓的时有发生发展是一个动态推移的处理过程。即使许多免疫细胞治疗和制剂都在寻求激发骨髓病者产生新的免疫细胞质子化的方法，然而对骨髓本身如何因素这个处理过程却知之甚少，而当原发性骨髓被急于清除之后，机体内到底还普遍存在持续的免疫细胞震荡也尚不明了。除了骨髓“微周边环境”（microenvironment）内外，骨髓内外的“大周边环境”（macroenviroment）也显然地亦会对免疫细胞治疗产生因素。

近日，美国加州大学旧金山分校的MatthewH. Spitzer及其深入研究团队在NatureMdecine上撰写了题为“Systemicdysfunction and plasticity of the immune macroenvironment in cancermodels”的文章，他们的深入研究试验中骨髓对机体的免疫细胞亦同统的因素是上半身性的，骨髓的普遍存在亦会导致适度的免疫细胞意志力下降也亦会压制机体对新的免疫细胞激发的接收者，而骨髓的动手术必须逆转这一震荡。

布1 Nature Medicine volume 26, pages1125–1134(2020)

上半身免疫细胞组织随着骨髓种类而变动

首先，深入研究职员常用质谱流式蛋白质术对8种不同的骨髓蛋白质亦同构建的骨髓假设里面的流感病毒亚群进行了统计分析，他们辨认出骨髓微周边环境的成分在不同的骨髓假设二者之间普遍存在值得注意的差异性，其里面，骨髓亦同统性巨噬蛋白质和其他CD11bhigh髓亦同来源的蛋白质亚群占据值得注意绝对优势地位，尤其是在MC38结直肠癌假设和SB28胶质瘤假设里面，这两种骨髓里面适应力流感病毒则相对于较少。而LMP心脏病骨髓和Braf黑色素瘤假设则说明了显露了非常多的阿米巴溶粒蛋白质表层。B16-F10黑色素瘤和三种乳腺癌假设（4T1、AT3和MMTV-PyMT）表现显露了流感病毒丰度较高，但是具备流感病毒多样性非常高的特点。总之，不同的骨髓免疫细胞微周边环境二者之间是普遍存在巨大差异性的。

布2 不同骨髓的免疫细胞微周边环境差异性不大

那么，上半身的免疫细胞平衡状态到底亦会因为骨髓而变动呢？

他们统计分析了骨髓隔水淋巴结、骨髓、肝脏和脑部里面的免疫细胞成分，辨认出流感病毒种类在不同的骨髓假设二者之间似乎普遍存在细微的差别，但是相同骨髓种类的不同骨髓假设却说明了除了惊人的一致性。非常引人惊讶的是，虽然SB28胶质瘤出发点在大脑大面积，但是却值得注意因素了上半身的免疫细胞亦同统。

布3 不同骨髓假设上半身免疫细胞器官平衡状态差异性

流感病毒人口比例随骨髓栖息于时有发生非标量变动

整整，深入研究职员关注了乳腺癌骨髓栖息于处理过程里面上半身免疫细胞亦同统具体化的动态处理过程，他们辨认出随着骨髓的十分困难，免疫细胞接收者也处在不停的推移处理过程里面，而且这种推移并不是宽松标量的，不是一个均匀分布的推移处理过程。尽管某些亚群的推移是相对于连续的，例如里面性粒蛋白质的增加或者CD4+T蛋白质的减少，但是非常多的还是一个动态波动的处理过程，比如CD8+T蛋白质的推移和Treg的推移。

布4 免疫细胞亦同统里面的流感病毒随着骨髓十分困难呈现动态推移的处理过程

骨髓压制了T蛋白质接收者

既然骨髓的栖息于亦会变动骨髓免疫细胞大周边环境，这种变动到底亦会因素免疫细胞亦同统对新的激发的质子化呢？I同型免疫细胞接收者与蛋白质免疫细胞接收者关的并被认为在正面的抗骨髓免疫细胞战线上起着着积极的作用，为了阐释骨髓对I同型免疫细胞接收者的因素，深入研究职员分别给予有益激素和AT3荷瘤激素以必须引起I同型免疫细胞接收者的抗原，虽然荷瘤激素也必须将流感病毒阻挡在脑部之内外，但是荷瘤激素里面CD8T蛋白质的其发展，CD8+T蛋白质的抑制和杀伤意志力都有不大相对的下降。

布5 荷瘤激素里面的T蛋白质对流感病毒染病的质子化性下降

因为泌尿亦同统血里面的T蛋白质从未显然失能，只是对流感病毒的质子化意志力下降了，因此深入研究职员推断这可能是由于泌尿亦同统抗原呈递蛋白质（APC）活性的下降因素了泌尿亦同统血里面T蛋白质的诱导，因此他们在流感病毒染病两天后统计分析了APC表层合计激发分子的理解情况，辨认出相比有益激素荷瘤激素里面APC表层理解非常起码的合计激发分子，而常用必须激发APC诱导的抗CD40的抗体似乎使CD8T蛋白质的抑制意志力回复到了与有益激素相同的水准。

布6 APC诱导药物必须扭转T蛋白质的功能

动手术骨髓可以扭转上半身免疫细胞推移

考虑到T蛋白质的活性可以从骨髓耗损的周边环境里面移除之后恢复，深入研究职员常用手术内外伤了骨髓，辨认出无论是AT3、4T1或是MC38骨髓假设，内外伤骨髓后，脑部免疫细胞亦同统的性状和抑制常用暴力与较长时间激素趋向于一致，这表明上半身免疫细胞的推移被逆转了！但是，如果大面积普遍存在骨髓的复发或者集中于的话，机体的免疫细胞平衡状态又亦会位处较长时间激素和荷瘤激素二者之间的过渡平衡状态。

这项深入研究有利于概述了上半身免疫细胞亦同统的可塑性，因为急于的骨髓动手术可以不大相对逆转适度免疫细胞亦同统的土崩瓦解，这一辨认出也为骨髓免疫细胞治疗的给药透过了指导意义，手术当年或者康复进行治疗或许亦会想得到显然不同的剧情。

小编有讲到

我们都知道骨髓是个坏家伙，但是没想到它手段竟然如此了得，因素大面积的骨髓微周边环境还不够，还设法破坏上半身免疫细胞，要将整个“大周边环境”都居然天翻地覆，真真是居心险恶！显然，人类所与骨髓的抗争，还有极短的东路要走回啊…

注解:

[1] Allen B M, Hiam K J, Burnett C E, et al. Systemic dysfunction and plasticity of the immune macroenvironment in cancer models[J]. Nature Medicine, 2020: 1-10.