产品创新 | 给小儿的崛起

近日，睿盟希被投公司EyeYon Medical的创新系列产品——有着眼表解毒物缓释机制的隐形眼屏Therapeutic Hyper-CL™的Poster 概述，获得了加拿大皮肤病与屈光该协会（ASCRS）病灶组Poster第一名。

这项年前瞻连续性、默许连续性的外一科次测试是在印度南部Tirunelveli的Dr.Agarwal耳鼻喉一科医院病灶一科同步进行的，数据库分析结果显示了适用EyeYon Medical的Hyper-CL™疗法连续性疗法15个细菌连续性病灶炎病症的结果：

★ Hyper-CL™在疗法细菌连续性病灶炎后曾理论上的有助病灶伤口和缓解疼痛。★ 适用Hyper-CL™，在病变臀部 可理论上更是长病灶抑止菌剂的可用连续性，这可严重影响疗法细菌连续性病灶炎的结构上缺点。★ 适用Hyper-CL™，可以下降抑止生效的适用，下降医务医护人员的疗法负担，提较高患者的耐颇受连续性，下降解毒物的毒连续性，并意味著扭转目年前的疗法模双管。

——为了使大家更是似乎的认识给解毒的转型现状，小编分享一篇加拿大视光该协会和病灶领导机构总裁Melissa Barnett助手的文章：《给解毒的涌现》。

几十年年前，适用作为小腿给解毒网络服务的点子被首次提借助于。随着的转型，曾经设想过的给解毒现在正在被选为现实。本文咨询了的改进是如何为一连串解毒物特赦网络服务铺平道路。

剧中会概述

我们似乎地知道，视力障碍和小腿结核病在当今世界全域内并不普遍，根据加拿大国家耳鼻喉一科数据库分析所的数据库，在2010年至2050年后曾，颇受最常见的眼疾严重影响的人数将缩减到。【1】这些结核病还包括癌症眼球病变、疾患、年龄相关连续性黑斑变连续性和皮肤病。小腿结核病的现代疗法方双管也还包括从传统观念的液态滴眼液和小腿解毒物到内膜侵入连续性药剂和则有一科疗程，再到切除颇损坏臀部和植入器具。【2-4】

滴眼液历来是向嘴唇给解毒的标准规范新方法。不幸的是，滴眼液的一个主要缺点是生命体利用率较低，仅仅5%。【5】一项有着里程碑意义的综述暗示，眼解毒井水与延时双管给解毒有关，其组织溶解度全域很广。【6】这种变动是不不对的，特别是用发挥作用持续不间断较长的井水分子长期疗法疾患的情形。长期适用的滴眼液与慢连续性结核病病患适用的任何解毒物有着相同的后果，需疗法的依从连续性。

在滴眼液的适用方面，病患对疗法的依从连续性颇受到各种解决办法的严重影响，还包括解毒物成本较高、可获得连续性、可用连续性、疗法原先、便利连续性、医源连续性不适或刺激、滴管尾状况污染和副发挥作用等。【7】对延揽解毒物的原因依赖于沟通或理解是不依从的直接原因。【8】同样重要的是确实灌注滴眼液，但只有一小部分病患能确实完成。【9-11】全身连续性结核病，如晚期类风湿连续性关节炎、手脚不灵便、震颤、握力下滑、手指缺失或畸形以及瞄准不良，都意味著使眼解毒井水灌注困难引发系列产品节约。

眼解毒井水往往量过大，因为一个剂量举例来却说是20µL到50µL，少于大平均7µL的病灶年前间隙。【12】举例来却说情形，大平均只有1%～5%的解毒物被嘴唇能吸收。【13】小腿给解毒网络服务旨在克服滴眼液的局限连续性，还包括更是长停留、下降延时双管给解毒、控制给解毒和提升眼后段的区域内给解毒。

腹膜屏作为解毒物特赦装置的分析方法已被指明，其特点是有一个大的液态备份器。腹膜屏获取了一个颇受保护的状况，病灶微小持续浸润在无杀菌剂的液态中会。这些透屏本质上是稳定的，可以使解毒物持久渗透眼球。

各种借助于版物都报道了适用腹膜屏作为小腿给解毒网络服务的情况。并不一定，在透屏盘子中会适用不包涵杀菌剂的眼表大幅提较高抑止生效浸润病灶同步进行疗法。【15】 连续穿戴的腹膜屏中会的不包涵杀菌剂的抑止生效有助疗法持续连续性病灶上皮缺损。【16】抑止VEGF解毒物已用于腹膜屏，以疗法病灶新生血管。【17,18】此则有，腹膜屏多种类型上的干细胞已被用于管理制度豚鼠的化学烧伤。【19】

设计新方法

有许多不同的新方法可用于开发新疗法连续性，每一种新方法都有各自的优势和上风。

1、风干法

这种比较简单的、有着成本较高效益的新方法是将风干在解毒物氯化钠中会同步进行能吸收，然后在透屏年前及透屏后的泪膜中会特赦解毒物。【20】严重影响解毒物备份控制能力的因效有几个，还包括包涵井水量、透屏厚度、解毒物的小井水分子、风干不间断和风干氯化钠中会解毒物的溶解度。

在这个课题仍然同步进行了大量的数据库分析。一项数据库分析揭示了适用风干法对马来酸芳基吗格拉和酒石酸溴莫尼定的能吸收和特赦，推断出这种给解毒网络服务意味著是控制疾患病患血压（IOP）的可行新方法。【21】数据库分析医护人员推断出，连续两周每天穿戴30分钟可以下降IOP。这种疗法新方法等同于滴眼液的剂量下降了10倍。

这种新方法也有其局限连续性，必须加以权衡。数据库分析暗示，较高小井水分子的解毒物或石墨烯（如甲壳效）不能穿透的井水管道。因此，这种新方法尚无被断定对干眼症的疗法理论上。【20】另一个同样是对大多数耳鼻喉一科解毒物如马来酸芳基吗格拉、盐酸雅罗斯拉夫尔他定和酒石酸溴莫尼定的亲和力较低。透屏根本无法保有这些解毒物，迅速特赦后急剧下滑。

2、井水分子印记

这种关键技术适用井水凝胶，将解毒物与机制连续性单体结合，使解毒物井水分子重新排列并电磁力。聚合后，解毒物从接触屏中会被移走，逐步形成有着较高解毒物亲和力的小井水分子遗忘位点，降低了载解毒控制能力。【20】解毒物特赦模双管可根据单体成分同步进行机制强大。虽然这种新方法很有年前景，但其长不间断穿戴妨碍。

3、载有悬浮nm薄膜的透屏

这种新方法孕育了装载nm原子核的，可以在较长的不间断内以可控的飞行速度特赦解毒物。适用各种悬浮nm薄膜，数据库分析医护人员仍然开发新借助于了疗法连续性，不仅能长不间断给解毒，还有着舒适连续性。【20】例如，各种努力都集中会在石墨烯nm薄膜上。一个数据库分析小组在数据库分析疾患的疗法新方法时，在中会加入了包涵有芳基吗格拉的丙磷基化三酰基酯nm薄膜。体则有特赦曲线结果显示，解毒物共存一个月。【22】此则有，动物数据库分析结果显示IOP下降。【23】 然而，也观察到阳离子和透磷连续性的下降以及储能模量的降低。

环糊精已被用于付诸旨井水剂的持续特赦。一项动物数据库分析的数据库暗示，解毒物停留更是长。数据库分析医护人员还观察到，与传统观念的井水凝胶透屏和滴眼液相对，泪液和内膜中会的解毒物溶解度更是较高。【24】

制剂有着生命体相容连续性和生命体材料一科学连续性，有着多种给解毒分析方法，为了更是好地认识其在疗法连续性方面的潜质，仍然同步进行了最常的数据库分析。在一项数据库分析中会，数据库分析医护人员将载有利多卡因的dimyristoyl phosphatidylcholine制剂包覆在中会，推断出利多卡因的特赦不间断平均为8天。【20】其他数据库推断出，有两层制剂的井水凝胶透屏的解毒物特赦不间断长达30不间断。相对而言，10层制剂结果显示解毒物特赦不间断多达120不间断。【25】都有的是，虽然这些结果有潜质，但多层制剂下降了的磷气和二磷化碳的渗透连续性。

另一个有年前途的数据库分析途径包括纤乳剂和细胞器，由于它们的热力学稳定连续性、较高载解毒量、润湿连续性降低和容易机制强大解毒物特赦模双管的控制能力，而有着潜质。【20】

4、依赖于症E的适用

为认识决与解毒物特赦有关的一些局限连续性，依赖于症E的发挥作用正在数据库分析之中会。除了有着生命体相容连续性则有，依赖于症E是旨井水连续性的，显出借助于较低井水溶连续性。因此，它已被用来减缓解毒物的特赦飞行速度。【26】

一项数据库分析暗示，通过降低依赖于症E的负重，可以引人注意更是长芳基吗格拉的特赦不间断，但是，这也对磷气和阳离子的渗透连续性提借助于了同样。【20】另一个数据库分析小组研制了依赖于症E包涵量为30%的糖皮质激效，它将解毒物的特赦不间断更是长了9天。【27】

虽然添加依赖于症E有希望被选为减缓几种亲井水物特赦的手段，但它也有自己的局限连续性，必须加以权衡。其中会还包括阳离子和磷渗透连续性的下降，以及由于其旨井水特连续性而降低的备份模块和细胞内的吸附。【20】

更进一步和未来的转型

随着数据库分析的不断深入和对潜在外一科分析方法的大为认识，给解毒网络服务的的发展仍在继续。最近，第一个解毒物特赦在日本国和加拿大获得准许。该系列产品名叫Acuvue Therision with Ketotifen，是一种日抛型透屏，适用于因过敏反应连续性结膜炎而借助于现嘴唇风湿热的病患。【28】FDA正在对该透屏同步进行次测试。

两项评估抑止抑制剂特赦（包涵0.019毫克酮替芬的etafilcon A）的III期次测试结果暗示，与穿戴非解毒用透屏的病患相对，穿戴该透屏的病患在接触过敏反应反应后的超过瘙痒打分较高于。【29】在外一科次测试中会，预防瘙痒可长达12不间断。【30】这种新型给解毒的准许是一项关键性的发展，突借助于了矫正视力的同时为穿戴者获取疗法默许的潜质。

给解毒另一个有希望的转型是SIGHT（Sustained Innovative Glaucoma and Ocular Hypertension Treatment）外一科建设项目，该建设项目旨在疗法轻度至中会度疾患和较高血压。IIa期SIGHT-1次测试评估了LLT-BMT1，一种用于疗法疾患的解毒物特赦透屏，适用FDA准许的解毒物比马年位居效。【31】这种工艺可以在透屏微小同步进行解毒物涂层，以控制解毒物的散播特赦动力学。五名病患接纳了疗法，每只嘴唇连续穿戴LLT-BMT1透屏七天。数据库分析参与者之年前没有穿戴过，超过年龄为77.4岁。

该数据库分析结果显示了较强的确保信号，耐颇受连续性为100%，没有引人注意的不良事件。数据库分析医护人员还推断出，数据库分析参与者充血的发生率较低于适用比马年位居效滴眼液的观察结果--这是一种疗法这种结核病的标准规范新方法。【31】SIGHT-1的数据库还暗示，单次给解毒有着，因此触发了SIGHT-2，这是一项更是大型的IIb期数据库分析。也有原先同步进行第III期数据库分析，以促使揭示这种疗法新方法的潜质。

数据库分析医护人员还在揭示拉坦效特赦作为下降疾患病患IOP的一种手段。外一科年前数据库结果显示，通过持续特赦拉坦年位居效与每天适用拉坦年位居效眼解毒井水一样理论上。【32】数据库分析医护人员报告却说，拉坦效滴眼液在第三天使IOP下滑5.4±1.0mmHg，在第五天IOP下滑每秒钟为6.6±1.3mmHg。相对之下，特赦较对乙酰氨基酚拉坦效的在第三天、第五天和第八天分别下降了IOP6.3±1.0mm Hg、6.7±0.3mm Hg和6.7±0.3mm Hg。较高剂量透屏使IOP下降了10.5±1.4mm Hg（第三天）、11.1±4.0mm Hg（第五天）和10.0±2.5mm Hg（第八天）。【32】为了更是好地认识该网络服务的确保连续性、理论上连续性和即使如此剂量，有充分同步进行促使数据库分析。

接纳如皮肤病或LASIK小腿疗程的病患，必须严格遵守术后范本，以可能会肺炎。这举例来却说还包括适用眼解毒井水，然而，正如之年前所咨询的，这些眼解毒井水并不也许确实适用或以所需的频率适用。目年前，可以在一段不间断内均匀特赦抑止炎、抑止生效和减轻疼痛解毒物的正在数据库分析中会，以改善这些病患以及病灶损伤病患的术后医护。【33】

解毒物特赦可以产生关键性严重影响的另一个课题是疗法小腿增生--失明的主要原因。目年前，疗法的标准规范是眼表滴眼液，如糖皮质激效滴眼液。然而，副发挥作用以及需频繁地给解毒会使执意疗法有着同样。

为了见到一个更是好的给解毒网络服务，数据库分析医护人员开发新了一种糖皮质激效特赦。豚鼠仍然断定这是一种确保和理论上的疗法眼年前部增生的新方法。【34】数据库分析医护人员报告却说，这种透屏对缝合诱导的病灶新生血管和增生有七天的抑制发挥作用，对脂多糖诱导的年前葡萄膜炎有五天的抑制发挥作用。虽然还需更是多的数据库分析，但事实断定，糖皮质激效特赦透屏可以被选为疗法小腿增生的理论上新方法，也是一种有年前途的给解毒网络服务。

外一科分析方法

就妇产科内的分析方法而言，对于干眼症、季节连续性小腿过敏反应、疾患或小腿颇受到感染等病患，有多种管理制度策略。一般来却说，触发以下原先并根据您的深入调查结果逐案管控举例来却说是确保的。在同步进行小腿检查之年前，获取一份关于小腿症状的深入调查问卷，以便更是好地认识评估过程。在相符病患的复发后，获取各种管理制度原先，还包括给解毒，并甄别每种原先的后果和益处。

如果医生和病患都选项了给解毒的原先，而病患不是既有穿戴者，那么要同步进行透屏分析方法和摘除的培训，甄别透屏的穿戴按原先，并向病患获取书面指明。软连续性给解毒举例来却说可以在当日配发，腹膜给解毒意味著需几天的不间断来生产。

在开始这种形双管的疗法后，决定一次随访，以甄别给解毒的治果、的管控和患者的依从连续性。

给解毒有望被选为各种小腿结核病和其他结核病的可行的替代疗法选项。随着关键技术的行之有效，医生和他们的病患将能够亲身趣味到这些网络服务对结构上健康和生活恒星质量的严重影响。

作者概述：

Melissa Barnett助手是加州大学戴维斯所中会学耳鼻喉一科中会心的首席视光师。她是加拿大视光该协会和病灶领导机构的总裁，加拿大视光该协会的数据库分析员，加拿大药学视光认证委员会的则有交官，法国该协会的数据库分析员和当今世界大使，以及保温数据库分析所和国际专家该协会的董事会小团体。

注释：

1. National Eye Institute. Eye health data and statistics. July 17, 2019. nei.nih.gov/eyedata. Accessed July 8, 2021.

2. Abell RG, Darian-Smith E, Kan JB, et al. Femtosecond laser-assisted cataract surgery versus standard phacoemulsification cataract surgery: outcomes and safety in more than 4000 cases at a single center. J Cataract Refract Surg. 2015;41(1):47-52.

3. Chuang AT, Margo CE, Greenberg PB. Retinal implants: a systematic review. Br. J Ophthalmol. 2014;98(7):852-6.

4. Zhang YX, Chen YF, Shen XY, et al. Reduction- and pH-sensitive lipoic acid-modified poly(L-lysine) and polypeptide/silica hybrid hydrogels/nanogels. Polymer. 2016;86:32-41.

5. Jones L, Hui A, Phan CM, et al. CLEAR - Contact lens technologies of the future. Cont Lens Anterior Eye. 2021;44(2):398-430.

6. Shell JW. Ophthalmic drug delivery systems. Surv Ophthalmol. 1984;29(2):117-28.

7. Hennessy AL, Katz J, Covert D, et al. Videotaped evaluation of eyedrop instillation in glaucoma patients with visual impairment or moderate to severe visual field loss. Ophthalmology. 2010;117(12):2345-52.

8. Slota C, Sayner R, Vitko M, et al. Glaucoma patient expression of medication problems and nonadherence. Optom Vis Sci. 2015;92(5):537-43.

9. Stone JL, Robin AL, Novack GD, et al. An objective evaluation of eye-drop instillation in glaucoma patients. Arch Ophthalmol. 2009;127(6):732-6.

10. Kass MA, Hodapp E, Gordon M, et al. Patient administration of eyedrops: observation. Part II. Ann Ophthalmol. 1982;14(9):889-93.

11. Kass MA, Hodapp E, Gordon M, et al. Part I. Patient administration of eyedrops: interview. Ann Ophthalmol. 1982;14(8):775-9.

12. Mishima S, Gasset A, Klyce SD, et al. Determination of tear volume and tear flow. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1966;5:264-76.

13. Tang-Liu DD, Liu S, Neff J, et al. Disposition of levobunolol after an ophthalmic dose to rabbits. J Pharm Sci. 1987;76(10):780-3.

14. Johns LK, McMahon JA, Barnett M. Contemporary Scleral Lenses: Theory and Application. Vol 4. Bentham Science; 2017:201-41.

15. Kalwerisky K, Dies B, Mihora L, et al. Use of the Boston Ocular Surface Prosthesis in the management of severe periorbital thermal injuries: a case series of 10 patients. Ophthalmology. 2012;119(3):516-21.

16. Ciralsky JB, Chapman KO, Rosenblatt MI, et al. Treatment of refractory persistent corneal epithelial defects: a standardized approach using continuous wear PROSE therapy. Ocul Immunol Inflamm. 2015;23(3):219-24.

17. Keating AM, Jacobs DS. Anti-VEGF treatment of corneal neovascularization. Ocul Surf. 2011;9(4):227-37.

18. Lim M, Jacobs DS, Rosenthal P, et al. The Boston Ocular Surface Prosthesis as a novel drug delivery system for bevacizumab. Semin Ophthalmol. 2009;24(3):149-55.

19. Espandar L, Caldwell D, Watson R, et al. Application of adipose-derived stem cells on scleral contact lens carrier in an animal model of severe acute alkaline burn. Eye Contact Lens. 2014;40(4):243-7.

20. Maulvi FA, Soni TG, Shah DO. A review on therapeutic contact lenses for ocular drug delivery. Drug Deliv. 2016;23(8):3017-26.

21. Schultz CL, Poling TR, Mint JO. A medical device/drug delivery system for treatment of glaucoma. Clin Exp Optom. 2009;92(4):343-8.

22. Jung HJ, Chauhan A. Extended release of timolol from nanoparticle-loaded fornix insert for glaucoma therapy. J Ocul Pharmacol Ther. 2013;29(2):229-35.

23. Jung HJ, Abou-Jaoude M, Carbia BE, et al. Glaucoma therapy by extended release of timolol from nanoparticle loaded silicone-hydrogel contact lenses. J Control Release. 2013;165(1):82-9.

24. Xu J, Li X, Sun F. Cyclodextrin-containing hydrogels for contact lenses as a platform for drug incorporation and release. Acta Biomater. 2010;6(2):486-93.

25. Danion A, Arsenault I, Vermette P. Antibacterial activity of contact lenses bearing surface-immobilized layers of intact liposomes loaded with levofloxacin. J Pharm Sci. 2007;96(9):2350-63.

26. Holgado MA, Anguiano-Domínguez A, Martín-Banderas L. Contact lenses as drug-delivery systems: a promising therapeutic tool. Arch Soc Esp Oftalmol (Engl Ed). 2020;95(1):24-33.

27. Kim J, Peng CC, Chauhan A. Extended release of dexamethasone from silicone-hydrogel contact lenses containing vitamin E. J Control Release. 2010;148(1):110-6.

28. Cision PR Newswire. Johnson Price Johnson Vision receives approval in Canada for world’s first and only drug-releasing contact lens for vision correction and allergic eye itch: Acuvue Therision with Ketotifen. April 27, 2021. www.prnewswire.com/news-releases/johnson--johnson-vision-receives-approval-in-canada-for-worlds-first-and-only-drug-releasing-contact-lens-for-vision-correction-and-allergic-eye-itch-acuvue-therision-with-ketotifen-301277041.html. Accessed July 8, 2021.

29. Pall B, Gomes P, Yi F, et al. Management of ocular allergy itch with an antihistamine-releasing contact lens. Cornea. 2019;38(6):713-7.

30. Johnson Price Johnson Vision. ACUVUE Therision with Ketotifen. www.jnjvisionpro.ca/products/acuvue-therision. Accessed July 8, 2021.

31. Busines Wire. MediPrint Ophthalmics announces successful completion of its SIGHT-1 Phase 2a clinical study. March 1, 2016. www.businesswire.com/news/home/20210316005609/en/MediPrint™-Ophthalmics-Announces-Successful-Completion-of-Its-SIGHT-1-Phase-2a-Clinical-Study. Accessed July 8, 2021.

32. Ciolino JB, Ross AE, Tulsan R, et al. Latanoprost-eluting contact lenses in glaucomatous monkeys. Ophthalmology. 2016;123(10):2085-92.

33. OCU Medic. New drug-eluting contact lens to provide timed drug delivery directly to eye; improving recovery, reducing cost for millions after eye surgery and LASIK. May 15, 2018. ocumedic.us/new-drug-eluting-contact-lens-to-provide-timed-drug-delivery-directly-to-eye-improving-recovery-reducing-cost-for-millions-after-eye-surgery-and-lasik/. Accessed July 8, 2021.

34. Bengani LC, Kobashi H, Ross AE, et al. Steroid-eluting contact lenses for corneal and intraocular inflammation. Acta Biomater. 2020;116:149-61.

本文刊文自Rimonci（ID：gh_567d2e14b63b），未经授权不得二次刊文。