PNAS：首次！肠菌在克罗恩病中起到的分子机制

生活在人体内排泄内的伤寒原体在人体内的代谢、免疫反应等之外都发挥着至关重要的作用，伤寒原体过多不会导致一系列结核伤寒的遭遇，比如克罗恩伤寒（CD）和其他形式的冠心病肠伤寒(IBD)等。但这些紧密联系其实的生物科学选择性仍不清楚。美国麻省总医院(MGH)莱斯分析所(Broad Institute)和哈佛附属医院(Harvard Medical School)的分析医护人员那时候推测，一种与克罗恩伤寒系统性的、名为活泼豚鼠球菌(Ruminococcus gnus)的寄生虫不会释放某种甘油(或冬瓜分子不会氨基酸)，一连串免疫反应反应。R.gnus电镜照片该分析登载在《PNAS》上，是最初概述排泄伤寒原体与生物结核伤寒间系统性联选择性的分析之一。“这是一种独具的分子不会，代表了排泄伤寒原体与冠心病结核伤寒间的潜在紧密联系，”第一作者Matthew Henke时说。“伤寒原体伤寒原体与结核伤寒的系统性联分析越来越多，”HMS的生物化学与分子不会药理学教授Clardy时说，“有些系统性性比较超强，但有些要超强，但总归都是系统性的。”R.gnus与CD系统性大约有200万澳大利亚人患有冠心病肠伤寒(IBD)，包括克罗恩伤寒。莱斯核心分析所(Broad core institute)核心成员、结核伤寒和伤寒原体分组项目联合主任Ramnik Xier的实验室即便如此的明，在克罗恩伤寒的某些爆发期，R.gnus在排泄伤寒原体的数量级可以从偏低1%跃升至超过50%。Xier，Clardy和Henke想要通过科学实验考虑到克罗恩伤寒与R.gnus间的紧密联系，其其实的生物科学选择性没错是怎么回事？冠心病甘油于是，分析团队在实验室中的培养出R.gnus微生物后，对该寄生虫产生的所有分子不会同步进行了检验，以考虑到是否普遍存在促炎表征。他们推测R.gnus合成并增生较超强鼠李冬瓜的单和侧氨基酸的一个大甘油。更进一步分析表明，该甘油主要由三个鼠李冬瓜单元逐步形成的线性的单和由两个单元逐步形成的短侧氨基酸分组成。鼠李冬瓜的单由1,2-和1,3-通往的鼠李冬瓜单元制成，侧氨基酸较超强与1,6-通往的末端。这个甘油能必需诱导棒状细胞增生炎性细胞表征（TNFα），并且TNFα增生依赖于toll由此可知受体4（TLR4）。揭开结构之谜后，他们搜索了R.gnus的突变分组并检验了主要职责制备这种甘油的突变。未来的实验将分析这些突变是否在克罗恩伤寒癫痫以前过度理解。近代Henke时说:“如果我们能一个伤寒人，推测这种甘油的突变在伤寒情恶化以前就并未理解出来，那就比较有时显然了，这也意味着这种甘油是克罗恩伤寒癫痫的原因。”如果这个理论被断定是无论如何的，分析医护人员可以针对R.gnus发育或其产生这种冠心病甘油的能力，开发新的治疗法克罗恩伤寒和十分相似冠心病结核伤寒的方法。伤寒原体分组的影响是广泛的，这些推测对克罗恩伤寒以外的其它结核伤寒同由此可知较超强特殊性。“那时候我们并未建立了这种方法，我们可以更快检查其他寄生虫，了解伤寒原体分组有助于结核伤寒的其实分子不会选择性，”Xier时说。以前的分析只是表明人体内排泄伤寒原体分组变化与宿主结核伤寒状态普遍存在系统性联，但很少有分析阐释这些系统性联其实的分子不会选择性，这项分析是第一个分析伤寒原体群与生物卫生间系统性联其实的分子不会选择性的分析，也为未来的分析缺少比较有价值的借鉴。独有来历：Matthew T. Henke, Douglas J. Kenny, et al. Ruminococcus gnus, a member of the human gut microbiome associated with Crohn’s disease, produces an inflammatory polysaccharide. PNAS. Jun 2019.