JNCCN: 循环DNA（ctDNA）应用于去势抵抗的转移性癌诊断管理：多中心真实世界研究结果

与此相关抵御的转移性肝癌（mCRPC）仍不能治愈，尽管经常出现了多数的疗法措施，比如新的功能障碍疗法，缬草类固醇以及PARP诱发剂。分子生物学发现mCRPC中所诱发DNA烧伤修复蛋白质（DDR）、雄激素肽（AR）蛋白质、诱发蛋白质TP53和RB1的偏离。有深入研究发现这些蛋白质的偏离跟mCRPC的疗法临床深入研究临床表现有关。但是这些不可忽视的进展基本都是基于欧美一些人的蛋白质组成员偏离，近现代一些人跟欧美一些人在mCRPC中所蛋白质组成员偏离其实有区别仍不得而知，这些蛋白质的偏离应该也能数据分析近现代一些人mCRPC多种不同疗法方法的临床深入研究临床表现呢？

由于mCRPC骨转移和其他转移瘤的秘密组成员织赢取困难。气化DNA（ctDNA）是一种较好的秘密组成员织来源，而且能够兼容多种不同时间点的多种遗骸以及精确的计算的系统性。已有深入研究媒体报道了mCRPC病症错综复杂以及内存在系统性。另外，mCRPC的蛋白质组成员偏离是实时的，随着疗法的多种不同有偏离，这就明确指出多种不同过渡期疗法诱发多种多样的分子特性。

因此，针对上诉关键问题，早先来自近现代多个中所心的深入研究设计团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)杂志上发表相关深入研究成果，在近现代一些人中所的与此相关抵御的转移性肝癌（mCRPC）病症，分析方法气化DNA（ctDNA）测序描述DNA烧伤修复蛋白质的偏离以及其他不可忽视的转子蛋白质，并且分析报告蛋白质的免疫学偏离跟多种疗法的临床深入研究临床表现的关系，都有是DNA烧伤修复蛋白质。

该深入研究是一项多中所心真实世界的深入研究。划定了来自2017年12翌年至2019年12翌年8家深入研究机构的共292举例mCRPC病症。赢取了306份ctDNA遗骸。根据血清遗骸得来同一时间的疗法分类时可分成：A 组成员(无疗法)为93 (30.4%), B组成员 (mCRPC队内疗法后)为132 (43.1%), and, 和C组成员(mCRPC二线或以上疗法后) 为81 (26.5%)。根据血清遗骸得来后的疗法分类时可分成：阿比特龙的(n=58), 奥利他赛 (n=66), 奥利他事后钯类为基础的放射治疗(n=19), 奥拉帕尼(n=27), and 其他疗法 (n=136)。

多种不同分组成员情况

深入研究数据说明，23举例进行血清ctDNA检测的病症同时也有其所的秘密组成员织进行检测，5举例病症血清ctDNA和秘密组成员织中所都很难检测到突变。总的来说，33 of 36 (91.7%) 突变愈演愈烈在血清ctDNA和秘密组成员织检测中所是赞同的。

血清与秘密组成员织蛋白质检测度较赞同

最典型的蛋白质组成员偏离为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR蛋白质偏离在A组成员中所为21.5%，B组成员为37.1%和C组成员中所为46.9%，有生物学关联（P=0.001）。比如说，TP53蛋白质偏离在C组成员中所(24.7%)较A组成员(12.9%)值得注意增高（P=0.035）。并且，近现代一些人CDK12的偏离(15.4%)值得注意极低欧美一些人(5%–7%)。

近现代一些人典型蛋白质偏离小曲

近现代一些人跟欧美一些人典型蛋白质对比

58举例阿比特龙的疗法同一时间得来ctDNA系统性的病症中所，12就有PSA攀升成比举例50%在27举例病症中所经常出现（46.55%）。阿比特龙的疗法后装载CDK12紊乱的病症PFS更短（1.6 vs 10.4个翌年; P=0.001）。比如说，阿比特龙的疗法后装载TP53或RB1紊乱的病症PFS更短（2.0 vs 11个翌年; P=0.001）。AR蛋白质赢取偏离的病症PFS为3.0个翌年，而很难AR蛋白质赢取的病症PFS为10.4个翌年，两组成员有生物学关联（(P=0.007）。但是AR蛋白质突变与否并不影响阿比特龙的疗法的PFS。

阿比特龙的疗法

66举例只有奥利他赛疗法同一时间得来ctDNA系统性的病症中所，12就有PSA攀升成比举例50%在29举例病症中所经常出现（43.94%）。CDK12, BRCA2, 或 ATM 蛋白质紊乱并不影响奥利他赛疗法的PFS。装载TP53或RB1紊乱的病症较很难紊乱的病症PFS更短(4.8 vs 8.0个翌年;P=0.019）。而AR蛋白质赢取的病症较很难AR蛋白质赢取偏离的病症中所位PFS更短（5.0 vs 8.0个翌年;P=0.012）。

奥利他赛疗法

装载BRCA2紊乱偏离的病症对钯类为基础的放射治疗以及PARP诱发剂有更佳的应答。多心理因素系统性，CDK12 紊乱 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 紊乱 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特龙的疗法的脱离小心心理因素。而TP53 or RB1 紊乱 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是奥利他赛疗法的脱离小心心理因素。

多心理因素系统性阿比特龙的和奥利他赛的小心心理因素

综上，采用ctDNA概述了近现代一些人与此相关抵御的转移性肝癌（mCRPC）多种不同疗法方法下的蛋白质组成员偏离小曲。并且发现CDK12蛋白质偏离在近现代一些人中所值得注意增高。多心理因素系统性，CDK12 紊乱，TP53 or RB1 紊乱是阿比特龙的疗法的脱离小心心理因素， TP53 or RB1 紊乱则是奥利他赛疗法的脱离小心心理因素。

原始来历：

Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.