Molecular Microbiology：揭示抗生素抗性蛋白介导的细菌耐药机制

寄生虫药品耐药性是预防登革热的重大威胁，并不一定是由核糖体转移或性状凋亡引起的。当寄生虫暴露出于药品生态系统多半可能会通过提升寄生虫的凋亡率挑选成适应环境药品生态系统的性状凋亡，结果导致病理生态系统多半耐药病原的成现。核糖体驱动药品持续性性状的水平转移，引发寄生虫耐药性的产生。此外，核糖体和寄生虫染色体之间的相互作用可能会影响药品持续性的传播，认识这些过程暗藏的机制将提供寄生虫如何适应环境药品生态系统的见解，并有助于最佳化疗效策略。用药类药品是完全人工合成的疗效药品，由于其广谱高效的杀霉活性，成为病理上治疗寄生虫性感染的重要药品。长期以来，人们认为对用药类药品的持续性是由其靶性状（编码DNA促旋酶和DNA拓扑异构酶IV）的凋亡和/或细胞壁透性的变化引起的，而天然界不存在用药持续性性状。自1988年首次辨认出用药持续性蛋白（Quinolone resistant protein， Qnr）导致用药耐药性并促使持续性凋亡体的选取，现在已经辨认出上百种Qnr蛋白。但是核糖体携带的用药持续性蛋白促使寄生虫产生用药持续性的机制尚不相符。多半国科学院微生物深入研究室米凯霞课题组深入研究人员通过Luria和Delbruck波动分析方法证明QnrB缩减了大肠杆霉BW25113病原和结核病克雷伯霉KP48病理病原多半的凋亡率。此外，性状表达组学和全性状组测序分析方法显示QnrB在大肠杆霉和结核病克雷伯霉多半可能会提升拷贝起点（oriC）附近的性状丰度。同时，Marker frequency ysis分析方法显示大肠杆霉和结核病克雷伯霉多半拷贝起点与末端（oriC/ter）比率的缩减，得出结论QnrB可以诱导DNA拷贝非典型。寄生虫双杂交和肾脏pull-down试验中显示QnrB与DNA拷贝起始因子DnaA相互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋检测显示QnrB缩减DnaA对单链oriC的敏感性，并促使DnaA-oriC开放复合物的形成，产生DNA拷贝非典型，导致凋亡产生，包括用药持续性的凋亡。总之，深入研究结果得出结论，QnrB通过缩减DNA凋亡率和提升药品暴露出战斗能力来产生寄生虫群体的异质性。深入研究结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 为题登载在医学期刊Molecular Microbiology上。原始成处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019