【盘点】2020年2月20日Blood研究梁汉文

【1】用二代人类基因组计划筛查慢性髓系帕金森氏症BCR-ABL1基因型https：//doi.org/10.1182/blood.2019002969对于慢性髓系帕金森氏症(CML)患儿，色氨酸趋化因子选择性(TKIs)或须要耐药性BCR-ABL1趋化因子组蛋白(KD)基因型体。虽然Sanger人类基因组计划(SS)被并不认为是BCR-ABL1 KD基因型筛查的金基准，但近期二代人类基因组计划(NGS)也被用于回顾性分析。已对分析其他部门开展一前所瞻性多中都仰分析指标持续性基因型的Hz和医学相关性，以及在同样持续性下基于NGS的BCR-ABL1基因型筛查的可行性、费用和周转时长。 51位（22位男性）用SS样品为基因型阴性的患儿，NGS样品到持续性基因型。此外，SS样品报告基因型HIV的60位患儿中都有29位 (27位男性) 存在额外的持续性基因型。 因此，在80/236位(34%)患儿中都唯现了SS样品不到的基因型，其中都，42位（18%）带上持续性的与医学决策相关的基因型。对基因型力学的前所瞻性监测说明RKI抵抑止力持续性基因型是被选择的，如果患儿不能改用其他TKI或他们选择了不更好的TKI或TKI副作用。【2】基准化学病症患联合吉妥珠类药物病症患AMLhttps：//doi.org/10.1182/blood.2019003471急性髓系帕金森氏症(AML)是一种更高度异质性的病症因，其基本特征是突变故事情节和对化学病症患的化学反应千奇百怪。虽然在接纳基准化学病症患时，分子异常常被用于划分HRS不同的AML亚组，但使用新批准的抑止帕金森氏症药物病症患时，突变故事情节和共唯生基因型的预测价值仍有待商榷。在除此以外公布ALFA-0701分析中都，分析其他部门分析50-70岁的非CBF AML患儿的基因型持续性。首先分析其他部门回顾性地探讨了分子事件真相对在基准一线化学病症患中都填充吉妥珠类药物 (GO)的益处的预测价值问题。通过最新的ELN 2017几率分类法方法，断定GO的利息不属于中都高于几率患儿（HR分别是0.57和0.54），对更高几率亚组患儿的HRS无相对来说影响（HR 0.93）.【3】抑止ERFE特异性化学反应可阻断锻调素选择性，缓解地中都海糖尿病症https：//doi.org/10.1182/blood.2019003140Erythroferrone（ERFR）是有核红蛋白质受促红蛋白质生长激素（EPO）诱因后分泌的一种糖蛋白类荷尔蒙，依赖性于肝脏，可可避免BMP6诱因锻调素。锻调素选择性会允许将锻动员到骨髓以合成红蛋白质。已对分析其他部门技术开唯了一种抑止ERFE的特异性化学反应，可阻挠锻调素选择性，并不对β地中都海糖尿病症（Hbb[th3/+]）活体模型的锻负荷表型；以这些特异性化学反应为工具还可进一步验证ERFE的依赖性机制。分析其他部门唯现ERFE与BMP6结合，灵活性为纳米级，而与BMP2和BMP4结合的灵活性就稍弱一些。BMP6与ERFE的N前端组蛋白结合，可直接选择性Huh7肝蛋白质和野生型活体的锻调素选择性。抑止ERFE特异性化学反应，靶向其N前端组蛋白，可阻挠ERFE执行的Huh7蛋白质和EPO执行的活体的锻调素选择性。最后，分析其他部门还唯现抑止ERFE执行的Hbb(th3/+)活体脾肿大缩小、血清和肝锻含铁降高于，同时红蛋白质和血红蛋白更高水平升更高，网状蛋白质计数降高于。【4】单链前所激肽酶的酶活性活性https：//doi.org/10.1182/blood.2019002224前所激肽酶(PK)是大肠样血浆酶活性激肽无罪释放酶(PKa)的前所体，它混合物激肽原无罪释放缓激肽，将酶活性前所体位点XII (FXII)裂解为FXIIa酶。PK和FXII某种程度裂解为它们的活性形式(PKa和FXIIa)，这一过程可被各种生命体和人来世表面加速。人来世表面特异性的作用于过程被称为注意到作用于。分析其他部门唯现FXII带有较持续性的蛋白水解活性(独立于FXIIa)，这可能会启动与PK的某种程度作用于。现开展分析旨在确定PK是否带有相近的活性。在PK还原混合物位点用酰替换精氨酸(PK-R371A，或单链PK)，合成单单不能裂解为PKa的重组PK。虽然受单链前所体形式的限制，但PK-R371A仍可混合物更高熔点的激肽原无罪释放缓激肽，其催化效率比PKa对HK的混合物效率高于1500倍数。在人来世表面，PK-R371A将FXII裂解为FXIIa的效率比PKa的高于4个理论上数。【5】Bhlhe40+ GM-CSF+ CD4+ T蛋白质与小肠间接淋巴细胞凯红褐色https：//doi.org/10.1182/blood.2019001696急性移植物抑止宿主病症(GVHD)的唯病症和死亡的主要原因是小肠受累，GM-CSF被并不认为是一种恒定小肠瘙痒的蛋白质位点。已对分析其他部门唯信息Bhlhe40是转录GM-CSF生成的最不可或缺转录转录位点，在GVHD过程中都，在小肠内通过CD4+T蛋白质特异性病症理损伤。此外，分析其他部门还唯现GM-CSF既免受IL-6转录，也免受IL-23转录(IL-6和IL-10是GVHD诱导的慢性仰病症变的不可或缺诱导位点)，凯醒GM-CSF在小肠中都连在一起非冗余的瘙痒通路。在机制上，GM-CSF对恒定性T蛋白质回溯无危害，但可通过增强丝氨酸举例的小脑状蛋白质在回肠中都的作用于以及这些蛋白质在肠系膜淋巴结中都的积聚，将可操作性与非同特异性联系上来。此外，GM-CSF可促进间接的同种淋巴细胞凯红褐色，导致丝氨酸举例的T蛋白质在回肠中都积累，并带有促炎蛋白质位点表型。